在4月14日至4月19日召开的2023年AACR大会上，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Yasir Y. Elamin教授公布了第四代EGFR靶向药BLU-945的最新探索结果。

进一步的探索结果表明，相较于奥希替尼单药治疗，BLU-945联合奥希替尼方案或可进一步提高对L858R突变亚型（EGFR最常见突变类型之一）的抑制作用，并带来更持久的抗肿瘤疗效。这一发现为L858R突变患者中联合治疗研究的开展提供了重要证据。

突破一：BLU-945单药

患者基本情况：112例EGFR三代药耐药的晚期NSCLC患者纳入研究，中位年龄63岁，66.1%女性，38.4%脑转移，中位经治线程3.5。

治疗方式：BLU-945单药，剂量范围25–600 mg每天一次或100–300 mg每天二次。

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常见的不良反应

ALT升高（所有级别36.6%，3级以上22.3%）

恶心（所有级别33.9%，3级以上2.7%）

AST升高（所有级别33.0%，3级以上10.7%）

头痛（所有级别27.0%，3级以上0）

呕吐（所有级别26.8%，3级以上1例）

其他轻微不良反应

皮疹9.8%

腹泻6.3%

干皮肤3.6%

甲沟炎1.8%（均为1-2级）

有12例患者在400-600mg每天剂量水平时发生剂量限制毒性，主要为3级ALT和AST升高。有2例患者死于不良反应，1例为肺炎（BLU-945 300mg每天二次），另1例为颅内出血（BLU-945 100mg每天二次）。

检测结果：绝大多数患者的T790M和C797X突变丰度下降。4例患者部分缓解（其中2例已经确认），剂量分别为400mg每天一次1例，200mg每天二次3例。

突破二：BLU-945联合奥希替尼

患者基本情况：55例奥希替尼耐药的晚期NSCLC患者纳入研究，中位年龄62岁，61.8%女性，30.9%脑转移，中位经治线程2。

治疗方式：BLU-945联合奥希替尼，BLU-945剂量范围200–400 mg每天一次或100–200 mg每天二次，奥希替尼80mg每天一次。

注：患者入组前接受的最后一种药物为奥希替尼，而且均未要求洗脱。

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常见的不良反应

头痛（所有级别34.5%，3级以上0）

恶心（所有级别34.5%，3级以上0）

疲劳（所有级别21.8%，3级以上1.8%）

食欲下降（所有级别12.7%，3级以上0）

呕吐（所有级别10.9%，3级以上0）

其他轻微不良反应

腹泻29.1%

干皮肤16.4%

痤疮样皮肤炎14.5%

甲沟炎10.9%（绝大多数为1级）

3例患者发生剂量限制毒性，1例急性呼吸衰竭（BLU-945 100mg每天二次），1例4级肺炎（BLU-945 300mg每天一次），1例3级皮疹（BLU-945 400mg每天一次）。2例患者因不良反应永久停药。无患者死于不良反应。

检测结果：绝大多数患者的T790M和C797X突变丰度下降。9例患者部分缓解，其中4例已经确认。

对于EGFR突变型非小细胞肺癌患者，BLU-945单药治疗有效且耐受性良好，然而仍有临床局限，而BLU-945联合奥西替尼耐受性良好，其细节需进一步确认。

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信息来源：Yasir Y. Elamin et al, Poorer outcomes in EGFR L858R-driven NSCLC treated with osimertinib may be addressed with novel combination of BLU-945 and osimertinib. AACR 2023 abstract LB123/6.